该研究发现小鼠肠道中条件性缺失Lgr5和Lgr4

11.04 2011

该研究发现小鼠肠道中条件性缺失Lgr5和Lgr4，会损害Wnt靶基因表达，并导致肠隐窝快速死亡，表现为Wnt通路抑制。质谱结果表明Lgr4和Lgr5与Frizzled/Lrp Wnt受体复合物相关。在HEK293细胞中，RSPO1会增强由WNT3A启动的经典WNT信号。去除LGR4并不影响 WNT3A信号传导，但会消除RSPO1介导的信号增强。这种现象可以通过重新表达LGR4，-5或-6进行拯救。小鼠肠道隐窝遗传缺失Lgr4/5模拟Rspo1缺失表型，并且可以通过激活Wnt通路来拯救。这些结果可以用于指导R-spondins应用于那些表达Lgr5同源物的组织的再生研究。